注射液的不溶性微粒檢測項(xiàng)是中國藥典中的必需檢測項(xiàng),在2020版《中國藥典0903 不溶性微粒檢查》章節(jié)中推薦了兩種檢測方法,包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。法規(guī)中對(duì)于不同類型的樣品應(yīng)該采用哪種方法進(jìn)行檢測給出了一個(gè)簡短說明,該文件中指出:光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑,也不適用于進(jìn)入傳感器時(shí)易產(chǎn)生氣泡的注射劑。
然而隨著各種新型制劑的出現(xiàn),僅依據(jù)上述對(duì)于樣品性狀的描述,很難判斷應(yīng)該采用哪種方法進(jìn)行樣品的不溶性微粒檢測。其中脂質(zhì)體類注射劑在近些年內(nèi)發(fā)展的尤為迅速,因?yàn)樗鼈兊男螒B(tài)與細(xì)胞類似,并且可以通過一定的設(shè)計(jì)結(jié)合各種物質(zhì),成為藥物遞送技術(shù)的理想載體。本文將對(duì)一些脂質(zhì)體注射液采用不同的方法進(jìn)行不溶性微粒檢測,通過不同檢測方法的結(jié)果對(duì)比,以找出脂質(zhì)體類注射液不溶微粒檢測的最佳方案。
案例一:某公司脂質(zhì)體注射液(樣品裝量信息:0.5毫升/瓶*4批)
光阻法測試方案:樣品原液0.5毫升稀釋10倍之后進(jìn)行測試,每次測試取樣1毫升,連續(xù)測四次,舍棄第一次測試結(jié)果,最終統(tǒng)計(jì)每容器中尺寸≥10 μm的顆粒數(shù)以及≥25 μm的顆粒數(shù);
顯微計(jì)數(shù)法測試方案:樣品原液進(jìn)行測試,統(tǒng)計(jì)每容器中尺寸≥10 μm的顆粒數(shù)以及≥25 μm的顆粒數(shù);
圖1:(a)不同批次樣品光阻法測試每次取樣的測試結(jié)果;(b)最終統(tǒng)計(jì)的每容器中的不同尺寸范圍的微粒數(shù)量;
圖2:顯微計(jì)數(shù)法測試結(jié)果,每容器中不同尺寸范圍的微粒數(shù)量;
在兩項(xiàng)檢查中可以看到樣品中的不溶性微粒數(shù)量都在藥典要求范圍之內(nèi),但是該樣品進(jìn)行光阻法測試前對(duì)樣品進(jìn)行了稀釋操作,可能會(huì)引發(fā)樣品內(nèi)的顆粒數(shù)量發(fā)生變化。
案例二:某公司的脂質(zhì)納米粒(樣品裝量信息:1.5 mL*1批)
光阻法測試方案:樣品原液測試,單次進(jìn)樣量為0.1 mL,連續(xù)測四次,舍棄第一次結(jié)果,最終統(tǒng)計(jì)每毫升中尺寸≥10 μm的顆粒數(shù)以及≥25 μm的顆粒數(shù);
顯微計(jì)數(shù)法測試方案:樣品原液進(jìn)行測試,統(tǒng)計(jì)每毫升中尺寸≥10 μm的顆粒數(shù)以及≥25 μm的顆粒數(shù);
圖3:采用光阻法和顯微計(jì)數(shù)法對(duì)樣品進(jìn)行不溶性微粒檢測的不同尺寸范圍的顆粒數(shù)量統(tǒng)計(jì)
該樣品采用兩種方法進(jìn)行測試的結(jié)果測試對(duì)比差距較大,光阻法測試結(jié)果中不同尺寸范圍的顆粒比較少,這歸因于測試過程中的進(jìn)樣量比較少,可能無法完整覆蓋光阻法設(shè)備的光學(xué)檢測窗口;另外通過顯微計(jì)數(shù)法測試結(jié)果的原始圖片數(shù)據(jù)可以看出,樣品中較大尺寸顆粒主要包括纖維、藥物聚集及膠塞等,這些顆粒的存在可能是造成樣品中不溶性微粒增多的原因之一。
從上面的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析來講,脂質(zhì)體類樣品更適合用顯微計(jì)數(shù)法來進(jìn)行樣品的不溶性微粒檢測,其原因如下:
1、脂質(zhì)體類樣品裝量較小,通常為幾毫升,甚至不到一毫升,樣品的稀釋可能會(huì)對(duì)樣品體系里的顆粒數(shù)量產(chǎn)生影響,另外少量的樣品不一定能覆蓋光阻法設(shè)備的檢測窗口,從而會(huì)產(chǎn)生測試誤差;
2、脂質(zhì)體類樣品具有一定的濁度,采用光阻法進(jìn)行測試時(shí),會(huì)形成測量誤差,可以看到單個(gè)樣品每次測試數(shù)據(jù)不穩(wěn)定,這主要是歸因于光阻法原理設(shè)備測試渾濁樣品粒度存在固有缺陷;
3、脂質(zhì)體類樣品中的顆粒大小會(huì)隨物理環(huán)境的變化形成聚集態(tài),圖像法粒度儀可以直接觀察到這些顆粒,亦可以觀察到外來顆粒,有利于顆粒的溯源分析;
回歸到藥典法規(guī)文件的要求,文件中指出:當(dāng)光阻法的測定結(jié)果不符合規(guī)定或者供試品不適用于用光阻法進(jìn)行測定時(shí),應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行檢測,并且以顯微計(jì)數(shù)法的測定結(jié)果為判定依據(jù)。經(jīng)過對(duì)脂質(zhì)體案例測試結(jié)果的分析可以看出,脂質(zhì)體類注射劑的不溶性微粒檢查項(xiàng)應(yīng)優(yōu)先推薦顯微計(jì)數(shù)法。
相關(guān)設(shè)備介紹:
YH-LEIP-0201 光阻法不溶性微粒分析儀
√滿足《中國藥典》要求;
√可直接檢測注射液、無菌液、輸液器具及包材等不溶性微粒的數(shù)量及大?。?/span>
√可檢測有色樣品。
YH-MIP-0205 Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀
√ 全濾膜自動(dòng)掃描,操作簡單,節(jié)約時(shí)間;
√ 全自動(dòng)顆粒計(jì)數(shù),保護(hù)眼睛,減少人為操作誤差;
√ 符合各國藥典/ 國標(biāo)法規(guī),一鍵自動(dòng)出具對(duì)應(yīng)報(bào)告;
√ 符合 21CFR Part11 及 GMP 對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司,致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀,可見異物檢查分析儀,原液粒度及Zeta電位分析儀,CHDF高精度納米粒度儀,高分辨納米粒度儀,溶液顏色測定儀,澄清度測定儀等,公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)態(tài)圖像法粒度儀,YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導(dǎo)體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
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